Эффективное лечение печени с помощью гепатопротектора и урсодезоксихолевой кислоты (удхк). — лечим печень

Современные подходы к выбору гепатопротекторов при хронических заболеваниях печени

Эффективное лечение печени с помощью гепатопротектора и урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). - Лечим печень

20–21 ноября 2008 г. в большом конференц-зале Национальной академии наук Украины состоялся национальный конгресс «Дни гастроэнтерологии в Киеве», генеральным спонсором которого уже во второй раз выступила компания «ПРО. МЕД. ЦС Прага а. с.».

На сателлитном симпозиуме, посвященном многогранным терапевтическим эффектам препарата УРСОСАН, с докладом о современных подходах к выбору гепатопротекторов при хронических заболеваниях печени выступила заведующая кафедрой гастроэнтерологии факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета (Москва), профессор, доктор медицинских наук, академик Российской академии естественных наук Э.П. Яковенко.

Отметив, что, сталкиваясь в своей повседневной практике с анализом клинико-лабораторных синдромов, терапевт или гастроэнтеролог «должен быть немного комиссаром Мегрэ», Э.П. Яковенко осветила ряд вопросов, определяющих тактику лечения пациентов с заболеваниями печени.

1. Локализация патологического процесса и состояние портальных трактов печени.

Докладчик подчеркнула, что при локализации процесса в печеночной дольке и развитии некроза гепатоцитов цирроз печени формируется с различной скоростью (от 1 года при аутоиммунных поражениях до 30 лет при наличии вирусного гепатита С).

Однако при локализации воспалительного процесса только в портальных трактах, без повреждения желчных протоков, трансформация заболевания в цирроз печени маловероятна.

2. Наличие некроза гепатоцитов и степень активности патологического процесса. Об этом свидетельствует уровень маркеров цитолиза — ферментов аланинаминотрансферазы (АлАТ) и аспартатаминотрансферазы (АсАТ) (табл. 1).

3. Механизм развития цитолиза гепатоцитов. Установление этиологического фактора повреждения ( вирусный? токсический? аутоиммунный? и т.д.) является залогом успешного лечения (табл. 2).

4. Функционирование билиарного полюса гепатоцита. Терапия будет малоэффективной без восстановления работы ферментных насосов, «выкачивающих» компоненты желчи из гепатоцита против градиента концентрации.

5. Наличие синдрома холестаза и уровень его развития.

Наличие холестаза и его уровень (экстралобулярный, связанный с повреждением внутрипеченочных желчных протоков, или внутридольковый: гепатоцеллюлярный и каналикулярный) определяется маркерами холестаза — щелочной фосфатазы (ЩФ) и γ- глютамилтранспептидазы (ГГТП).

При гепатоцеллюлярном холестазе отмечается повышение уровня только ГГТП. Повышение уровня ГГТП и активности ЩФ в 1,5–2 раза свидетельствует о каналикулярном холестазе. Экстралобулярный же холестаз, наряду с повышенным уровнем ГГТП, характеризуется повышением активности ЩФ более чем в 3 раза (см. табл. 1).

Таблица 1

Клиническая трактовка лабораторных показателей при хронических заболеваниях печени

Лабораторные показатели Уровень в крови Клиническая интерпретация
Билирубин общий и конъюгированный Некрозы гепатоцитов, холестаз
АлАТ, АсАТ Некрозы гепатоцитов
АлАТ, АсАТ N Отсутствие некрозов или низкая активность процесса
ЩФ, ГГТП Холестаз на уровне внутри- или внепеченочных протоков
ГГТП Гепатоцеллюлярный холестаз. Токсические поражения печени
Альбумины, протромбиновый индекс Гепатоцеллюлярная недостаточность
γ-Глобулины Иммунные (аутоиммунные) нарушения
Железо в сыворотке крови, ферритин Некрозы гепатоцитов (гемохроматоз, вторичное накопление железа в печени)

↑ Незначительное повышение; ↓ незначительное снижение; N — нормальные показатели.

Обоснованно ответив на все вышеперечисленные вопросы, клиницист переходит к следующему этапу — выбору оптимальной схемы лечения. Э.П. Яковенко отметила, что при любых хронических заболеваниях печени существенное значение имеет патогенетическая терапия, одной из основных составляющих которой являются гепатопротекторы.

К гепатопротекторам относятся представители различных групп лекарственных средств, повышающие устойчивость гепатоцитов к патологическим воздействиям; усиливающие их обезвреживающую функцию и способствующие восстановлению печеночными клетками нарушенных функций.

Основные гепатопротекторы, использующиеся в клинической практике:

  • урсодезоксихолевая кислота (УДХК), одним из представителей этой группы является УРCОСАН;
  • эссенциальные фосфолипиды;
  • силимарин;
  • компоненты гепатоцеллюлярных метаболических циклов:
    • тиоктовой (α-липоевой) кислоты;
    • метионина;
  • препараты артишока;
  • витамины

Показаниями к применению гепатопротекторов являются алкогольные и неалкогольные стеатогепатиты, лекарственные, токсические, холестатические и вирусные поражения печени (в дополнение к этиотропной терапии).

Основные факторы, влияющие на выбор гепатопротектора:

  • этиология заболевания печени;
  • наличие холестаза (повышение уровня ГГТП и ЩФ);
  • степень активности патологического процесса;
  • необходимость проведения длительной антифибротической терапии;
  • включение в патогенез некроза гепатоцитов аутоиммунных реакций.

Докладчик подчеркнула, что каждый гепатопротектор имеет свою «изюминку» — особенность механизма действия, выделяющую препарат среди других.

Механизмы действия гепатопротекторов:

  • усиление обезвреживающей функции гепатоцитов в результате увеличения запасов глютатиона, таурина, сульфатов или повышения активности ферментов, участвующих в окислении ксенобиотиков (эти функции присущи всем вышеуказанным группам гепатопротекторов);
  • торможение реакций избыточного перекисного окисления липидов (ПОЛ), связывание продуктов ПОЛ (перекисей водорода, свободных ионов О++ и Н+ и др.) и репарация структур клеточных мембран (данный механизм также характерен для всех гепатопротекторов, однако лидирующую роль здесь играют эссенциальные фосфолипиды и УДХК (УРСОСАН);
  • противовоспалительное и иммуномодулирующее действие, присущее в первую очередь препаратам УДХК (УРСОСАН);
  • блокада фиброгенеза за счет купирования некрозов гепатоцитов; препятствия поступления антигенов из желудочно-кишечного тракта в результате транслокации кишечных бактерий и их токсинов, являющихся активаторами клеток Купфера; стимуляция активности коллагеназ в печени и блокада ферментов, участвующих в синтезе компонентов соединительной ткани. Данные эффекты оказывают УДХК, силимарин.
Читайте также:  Киста печени - лечим печень

Далее аудитории был представлен алгоритм выбора гепатопротектора.

Первый шаг: установить наличие или отсутствие холестаза.

При наличии холестаза (повышение только уровня ГГТП) назначают адеметионин или УДХК (УРСОСАН), оптимально — в сочетании (определяется степенью активности патологического процесса). При повышении уровня ГГТП и ЩФ лечение начинают с назначения УДХК (УРСОСАНА)

Второй шаг: определение степени активности процесса (повышение уровня АлАТ, АсАТ).

При сочетании с холестазом назначают адеметионин внутривенно в течение 10–15 дней сочетанно с УРСОСАНОМ в дозе 15 мг/кг массы тела в сутки, затем прием УРСОСАНА продолжают до разрешения цитолиза и холестаза.

При отсутствии холестаза на фоне умеренной активности процесса (повышение уровня АлАТ, АсАТ до 5 раз по сравнению с нормой) для курсового лечения парентерально применяют эссенциальные фосфолипиды или адеметионин (или препараты α-липоевой кислоты).

По окончании вышеуказанной терапии для длительного лечения применяют УРСОСАН 10 мг/кг/сут (1 капсула 2–3 раза в сутки) или эссенциальные фосфолипиды (окончание курса терапии рекомендуется через 1 мес после нормализации показателей цитолитического синдрома).

При высокой активности процесса (алкогольные поражения печени) назначают преднизолон 30–40 мг, снижая дозу по 5 мг еженедельно с одновременным применением со 2-й недели УРСОСАНА 10 мг/кг/сут (1 капсула 2–4 раза в сутки) курсом до 3 мес, дополнительно применяя в лечении витамин В12 1000 мкг ежедневно в течение 7–10 дней с постепенным снижением дозы. Для восстановления синтеза липопротеинов очень низкой плотности парентерально применяют витамины В1, В6, РР.

Третий шаг: установление этиологического фактора.

При вирусных поражениях печени, когда проведение противовирусной терапии невозможно, оптимальным препаратом благодаря выраженному противовоспалительному эффекту является УРСОСАН в дозе 10 мг/кг/сут в течение ≥6 мес.

Наличие выраженного стеатоза печени при вирусном гепатите С обусловливает применение эссенциальных фосфолипидов до разрешения процесса.

Пациентам с неалкогольными стеатогепатитами, ассоциированными с метаболическим синдромом, назначают терапию препаратами α-липоевой кислоты по 600 мг/сут курсом 1–2 мес с последующим переходом на УРСОСАН по 1 капсуле 2–4 раза в сутки (в зависимости от массы тела) курсом не менее 3 мес (оптимально — 6 мес).

При алкогольных поражениях печени с высокой активностью процесса показаны глюкокортикостероиды (преднизолон 30–40 мг с постепенным снижением дозы в сочетании с УРСОСАНОМ) по вышеописанной схеме.

При умеренной и низкой активности процесса показан УРСОСАН по 250 мг 3–4 раза в сутки в течение ≥3 мес в сочетании с внутривенным введением адеметионина или препаратов α-липоевой кислоты на протяжении 10–14 дней.

Четвертый шаг: достижение антифибротического эффекта.

Применяют УДХК (УРСОСАН) 10 мг/кг/сут или силимарин, или эссенциальные фосфолипиды курсом до 6 мес.

Пятый шаг: терапия сопутствующих заболеваний билиарной системы, улучшение процессов пищеварения.

Применяют УДХК (УРСОСАН), препараты артишока.

Выбор препарата УРСОСАН в качестве гепатопротектора объясняется его способностью эффективно влиять одновременно на несколько звеньев патогенеза (табл. 3):

Многообразие патогенетических эффектов препарата УРСОСАН делает его практически незаменимым в терапии при хронических заболеваниях печени.

Средняя доза препарата составляет 10–15 мг/кг/сут, рекомендуется прием в капсулах внутрь при растворении желчных камней однократно перед ночным сном, при внутрипеченочном холестазе — в 2–3 приема.

Продолжительность курса лечения:

  • острый гепатит с холестазом — ежедневно в течение 3–5 нед;
  • хронический вирусный гепатит В и С — ежедневно в течение 2–6 мес;
  • желчнокаменная болезнь — ежедневно в течение 8–18 мес;
  • хронические холестатические заболевания печени (ПБЦ, ПСХ, синдром Алажиля и др.) — ежедневно на протяжение 2–3 лет и более. Рассматривается необходимость пожизненного применения.

В заключение Э.П.

Яковенко напомнила, что, помимо применения гепатопротекторов, лечение хронических заболеваний печени должно включать диетотерапию (ограничение приема белка в пище до 1,5 г на 1 кг массы тела, исключение алкоголя) и применение ферментных препаратов до достижения нормализации процессов пищеварения. При наличии диспептического синдрома показана деконтаминация кишечника (применение кишечных антисептиков 7-дневным курсом 1 раз в квартал) с последующим приемом пробиотика в течение ≥2 нед.

Таблица 2

Нозологическая диагностика основных хронических заболеваний печени (ХЗП)

ХЗП Методы диагностики
Скрининговые Уточняющие
ХЗП, ассоциированные с вирусом гепатита В (HВV)
Хронический вирусный гепатит (ХВГ) или цирроз печени, ассоциированные с репликативной фазой HВV HBsAg «+»АлАТ, АсАТ↑ или N ДНК HВV «+»HBеAg «+» (инфицирование «диким» штаммом HВV)HBеAg «—» (инфицирование мутантным штаммом HВV)
ХВГ или цирроз печени, ассоциированные с нерепликативной (интегративной) фазой развития HВV HBsAg «+»АлАТ, АсАТ — N ДНК HВV «—»
ХЗП, ассоциированные с вирусом гепатита D (HDV)
ХВГ DЦирроз печени HBsAg «+»АлАТ↑↑, АсАТ↑↑Анти-HDV «+» РНК HDV «+»
ХЗП, ассоциированные с вирусом гепатита С (HСV)
ХВГ СЦирроз печени Анти-HСV «+»АляАТ, АсАТ↑ или N РНК HCV «+»Для определения тактики лечения — АлАТ, АсАТ, ЩФ, железо в сыворотке крови, ГГТП, γ-глобулины
Метаболические и токсические (лекарственные) поражения печени HBsAg «—»Анти-HCV «—» АлАТ, АсАТ, ЩФ, γ-глобулины, ГГТП
Аутоиммунный гепатит HBsAg «—»Анти-HCV «—»γ-Глобулины↑↑↑АлАТ, АсАТ↑↑↑ Антинуклеарные антитела (АНА) «±»Антимитохондриальные антитела (АМА) «—»
Внутрипеченочный холестаз (первичный билиарный цирроз (ПБЦ), первичный склерозирующий холангит (ПСХ) и др.) ЩФ↑ГГТП↑ АлАТ, АсАТ, γ-глобулины, АМА, УЗИ
Болезнь Вильсона — Коновалова HBsAg «—»Анти-HCV «—»Кольца Кайзера — Флейшера«+» Церулоплазмин↓Медь в моче↓Генетические исследования
Гемохроматоз Железо в сыворотке крови↑,сахар крови↑ или N Ферритин↑↑↑Генетические исследования
Читайте также:  Интересные факты о печени человека - лечим печень

↑ Незначительное повышение; ↑↑ умеренное повышение; ↑↑↑ выраженное повышение; ↓ незначительное снижение; N — нормальные показатели; «+» наличие; «—» отсутствие.

Таблица 3

Эффекты и механизмы действия УДХК

Эффект Механизм действия
Разрешение холестаза — Снижает концентрацию токсичных для печеночной клетки желчных кислот путем активации Са2+-зависимой протеинкиназы и стимуляции экзоцитоза в гепатоцитах— Индуцирует холерез, богатый бикарбонатами, что приводит к увеличению пассажа желчи и выведению токсичных желчных кислот через кишечник
Иммуномодулирующий и преднизолоноподобный — Уменьшение экспрессии антигенов гистосовместимости: HLA 1 на гепатоцитах и HLA 2 на холангиоцитах— Уменьшение образования сенсибилизированных к печеночной ткани цитотоксичных T-лимфоцитов, снижение «атаки» иммунокомпетентными иммуноглобулинами (в первую очередь IgM) клеток печени
Гепатопротекторный — Стабилизация мембраны путем встраивания УДХК в фосфолипидный бислой мембраны гепатоцита— Защита от повреждающего действия гепатотоксичных факторов (вирусы, лекарственные препараты, алкоголь и другие токсичные вещества)
Гипохолестеринемический — Снижение синтеза холестерина в печени— Снижение всасывания холестерина в кишечнике
Антиапоптотический — Снижение уровня ионизированного кальция в цитоплазме гепатоцитов— Предупреждение преждевременного старения клеток
Литолитический — Снижение секреции холестерина в желчь— Повышение холатохолестеринового индекса— Образование жидких кристаллов с молекулами холестерина
Антифибротический — Купирование цитолиза гепатоцитов— Снижение эндогенной токсемии за счет уменьшения избыточного бактериального роста в кишечнике

Подготовила А.В. Бабушкина.

Секретариат «Украинского медицинского журнала».

Источник: https://www.umj.com.ua/?p=2626&lang=ru

Гепатопротекторы в лечении заболеваний печени

Лечение болезней печени не ограничивается лишь приемом гепатопротекторов. Необходимо соблюдать диету и воздержаться от употребления спиртного.

Что такое гепатопротекторы?

Гепатопротекторы – это название лекарственных препаратов, которые положительно влияют на функцию печени. Гепатопротекторы защищают печень от воздействия негативных эндогенных и экзогенных факторов, и с другой стороны – способствуют скорейшей регенерации печеночных тканей.

На сегодняшний день отношение врачей к гепатопротекторам неоднозначное. Некоторые специалисты их вовсе не применяют в своей практике, ссылаясь на их (как им кажется) неэффективность. Другие врачи активно используют данные препараты, и даже могу рекомендовать гепатопротекторы в качестве препарата выбора для лечения вирусных гепатитов!

Несмотря на то, что множество гепатопротекторов являются препаратами растительного и животного происхождения, самостоятельно их принимать не рекомендуется.

К тому же, под видом гепатопротекторов выпускается множество биологически активных добавок (БАД), которые не являются лекарственными средствами, и лечить ими заболевания печени нельзя.

Поэтому принимайте гепатопротекторы только по назначению врача.

Группы гепатопротекторов

Выделяют несколько групп гепатопротекторов:

  • Эссенциальные фосфолипиды. Гепатопротекторы данной группы применяются при алкогольном (лекарственном, токсическом) поражении печени, а также при хроническом невирусном гепатите. При вирусном гепатите эффективность этой группы гепатопротекторов не доказана, однако имеются данные об антифибротическом эффекте эссенциальных фосфолипидов, поскольку при их применении отмечается замедление синтеза коллагена и увеличение активности коллагеназы.
  • Силимарин. Гепатопротекторы на основе силимарина обладают антифибротическим эффектом. По данным ряда исследований неоднократно демонстрировалось замедление скорости фиброзного перерождения тканей печени под действием силимарина. Такой эффект связывают с повышенным клиренсом свободных радикалов, а также замедлением синтеза коллагена, поскольку силимарин повышает активность коллагеназ. Антифибротический эффект силимарина при вирусных гепатитах печени еще не доказан, поэтому этот гепатопротектор применяется преимущественно при токсических поражениях.
  • Адеметионин. Адеметионин является природным веществом, которое синтезируется в организме из аденозина и аминокислоты метионина. На сегодняшний день наиболее достоверные клинические результаты получены при использовании адеметионина при алкогольной болезни печени. Адеметионин способствует снижению уровня билирубина, аланинаминотрасферазы (АлАТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ). Кроме того, имеются данные, свидетельствующие о том, что адеметионин увеличивает выживаемость больных алкогольным циррозом. Этот гепатопротектор также применяют при холестатических заболеваниях печени.
  • Урсодезоксихолевая кислота (УДХК). Это вещество относится к гидрофильным желчным кислотам и обладает выраженной антихолестатической и гепатопротекторной активностью. Механизм действия урсодезоксихолевой кислоты до сих пор не до конца изучены. Известно, что УДХК снижает концентрацию холестерина в желчи, а также повышает его растворимость в желчи путем образования с холестерином жидких кристаллов. УДХК может применяться при наличии желчных камней и заболеваниях, сопровождающихся внутрипеченочным холестазом.
  • Читайте также:  Омлет, варенный на пару - лечим печень

    Как действуют гепатопротекторы

    Как вы уже поняли, гепатопротекторы очень различны по своему составу, и те или иные препараты целесообразно назначать при конкретных заболеваниях печени.

    Печень нормально функционирует при условии целостности гепатоцитов (печеночных клеток). Если мембраны клеток печени засоряются, то печень уже не способна в полной мере выполнять свою функцию по очищению крови от токсинов.

    Гепатопротекторы ускоряют обменные процессы в клетках печени, тем самым помогая организму быстрее избавиться от ядовитых соединений.

    Также гепатопротекторы усиливают антиокислительную защиту печени и активизируют работу множества ферментных систем, задействованных в работе печени.

    Другими словами, гепатопротекторы улучшают биохимические показатели печени, что благотворно сказывается на состоянии пациента при различных заболеваниях печени.

    Инструкции к лекарствам

    Источник: https://healthfighters.ru/glavnaja/gepatoprotektory-v-lechenii-zabolevanij-pecheni.php

    Гепатопротекторы в лечении заболеваний печени

    Болезни печени уже давно заняли место среди самых распространенных болезней цивилизации. Способствует этому нерациональное питание, вредные привычки, негативные экологические факторы и хроническая интоксикация организма лекарственными препаратами.

      Печень – это не только самая крупная железа человеческого организма, но и естественный природный фильтр, очищающий кровь от токсинов и ядовитых веществ, поступающих в организм извне. Кроме того, этот орган выполняет множество физиологических функций, в том числе, непосредственно участвует в углеводном и жировом обмене.

    Поэтому практически любая неполадка в организме неизбежно сказывается на состоянии печени. Одновременно с этим, любая болезнь печени отражается на жизнедеятельности всего организма.

    Всё большее распространение при болезнях печени приобретают препраты-гепатопротекторы.

    Это обширная группа препаратов, которые могут отличаться по своей химической структуре, быть продуктами химического синтеза, растительного или животного происхождения, их объединяет принцип действия на печень.

    Гепатопротекторы нормализуют обмен веществ в гепатоцитах, стимулируют их регенерацию, улучшают отток желчи, обладают детоксикационными свойствами, повышают устойчивость клеток печени к повреждающему действию внешних факторов.

    Основные группы гепатопротекторов

    Эссенциальные фосфолипиды – крупная группа гепатопротекторов, содержащая фосфолипиды – особые молекулы, получаемые из соевых бобов, которые по своему строению практически идентичны аналогичным веществам, входящим в состав клеток печени.

    Фосфолипиды из гепатопротектора встраиваются на место повреждений в гепатоцитах и восстанавливают их, оказывая таким образом регенетирующее действие. К этой группе относятся такие препараты, как Эссенциале форте Н, Фосфоглив, Эссливер форте.

    Гепатопротекторы на основе растительных флавоноидов – содержат природные антиоксиданты, основная задача которых заключается в нейтрализации свободных радикалов.

    Кроме того, большинство препаратов этой группы отличаются противовоспалительным, спазмолитическим и желчегонным действием. Источниками флавоноидов чаще всего становятся расторопша пятнистая, куркума, дымянка, чистотел.

    В этой группе представлены такие препараты, как Максар, Карсил, Легалон, Гепабене и др.

    Препараты аминокислот. Аминокислоты — “строительный материал” для синтеза белков и некоторых биологически-активных веществ. При заболеваниях печени препараты аминокислот нормализуют обмен веществ, оказывают детоксикационное действие.

    В некоторых случаях (чаще всего – при индивидуальной повышенной чувствительности к компонентам препарата) их прием может сопровождаться дискомфортом со стороны пищеварительной системы, чаще сего – тошнотой и нарушениями стула.

    Наиболее известный препарат из этой группы — Гептрал.

    Гепатопротекторы на основе урсодезоксихолевой кислоты. Урсодезоксихолевая кислота – желчная кислота, полученная из желчи гималайского медведя.

    Гепатопторекторы на ее основе нормализуют состав и свойства желчи, стимулируют ее выведение и регенерацию клеток печени.

    Чаще всего применяются при хроническом застое желчи, при циррозе печени  стадии декомпенсации противопоказаны. К этой группе относятся такие препараты, как Урсосан, Урсофальк, Урсодез.

    Препараты альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты. Тиоктовая кислота – мощный антиоксидант, эффективно нейтрализующий свободные радикалы, кроме того, она нормализует жировой и углеводный обмен, оказывает выраженное детоксикационное действие и стимулирует восстановление клеток печени. В эту группу входят Берлитион, Тиогама, Тиоктацид.

    Залог успеха – комплексный подход

    Врачи все чаще применяют гепатопротекторы не в качестве монопрепаратов, а в комбинации друг с другом, что позволяет усилить лечебный эффект препаратов.

    Популярной комбинацией гепатопротекторов считается сочетание препарата тиоктовой кислоты Тиоктацида с содержащим аминокислоты Гептралом или Тиоктацида с Максаром.

    В первом варианте препараты нужно вводить при помощи инъекций, что в домашних условиях неудобно, поэтому для большинства пациентов целесообразнее применение второй схемы, с Максаром – в ней препараты можно принимать перорально.

    Максар – инновационный современный гепатопротектор растительного происхождения, основным действующим веществом которого является экстракт дальневосточного древовидного кустарника Маакии амурской.

    Он богат биологически-активными веществами, которые оказывают общее благотворное воздействие на клетки печени, стимулируют процессы регенерации в них и предотвращают замещение их соединительной тканью.

    Своевременное лечение болезней печени и тщательная защита этого органа от негативных внешних воздействий – залог хорошего самочувствия и эффективной работы всего организма.

    Источник: http://xn—-ctbffbaio8beapi8h2c.xn--p1ai/lechenie-pecheni/gepatoprotektory-v-lechenii-zabolevanij-pecheni.html

    Ссылка на основную публикацию