Статины и урсодезоксихолевая кислота — лечим печень

Статины для печени: какие самые безопасные, как влияют и побочные эффекты приема

Для лечения нарушений липидного обмена назначают препараты разных групп. Но базисными средствами в терапии заболеваний, связанных с повышенным холестерином в крови, являются статины.

Некоторые из них применяются и при патологиях печени. Эти медицинские средства достаточно эффективны, но длительный их прием может навредить пищеварительной железе и организму в целом.

Поэтому важно знать, как они действуют и какие из них наиболее безопасны для печени.

Специфика действия препаратов

Статины – эта группа препаратов, угнетающих синтез фермента в печени, отвечающего за образование холестерина. Действие активных веществ этих средств также направлено на:

  • снижение воспаления в кровеносных сосудах, риска возникновения атеросклероза;
  • нормализацию тонуса вен и артерий;
  • предотвращение инфаркта миокарда;
  • понижение вероятности возникновения ишемического инсульта;
  • ускорение процесса восстановления в период послеинфарктной реабилитации.

Механизм действия статинов

В зависимости от состава, способа изготовления и оказываемого эффекта все статины делят на 4 группы: первого, второго, третьего и четвертого поколения. Какой из них принимать – решает врач в индивидуальном порядке.

Прием статинов рекомендуется при наличии таких показаний:

  • гиперхолестеринемия (при неэффективности диеты);
  • ишемическая болезнь сердца;
  • ожирение;
  • сахарный диабет;
  • стенокардия;
  • перенесенный инфаркт, инсульт;
  • высокий риск возникновения патологий сердца и сосудов.

Характеристика статинов

Несмотря на свойства, применение препаратов этой группы назначают не всегда: существуют факторы, исключающие возможность их использования в терапии и профилактике заболеваний сердечно-сосудистой системы. К ним относятся:

  • индивидуальная непереносимость веществ, входящих в состав статинов;
  • период кормления грудью;
  • гепатит;
  • цирроз;
  • использование гормональных контрацептивов;
  • заболевания опорно-двигательного аппарата;
  • дисфункции щитовидной железы.

Лечение статинами противопоказано и при беременности. Исключения возможны в случаях, когда вероятность улучшить самочувствие будущей матери намного выше, нежели риск возникновения аномалий развития у плода.

Ольга: «У меня с детства сахарный диабет и я практически постоянно принимаю статины. Во время беременности врач сказал также не прекращать их прием, что они неопасны в моем случае, но в аннотации написано, что при беременности их пить нельзя. Не знаю, как быть: если бросить принимать, состояние здоровья однозначно ухудшится, а если нет, то как это отразится на ребенке?»

Возможные побочные явления

Статины – сильнодействующие препараты. Как правило, их принимают долго. Поэтому иногда на фоне терапии такими лекарственными средствами проявляются побочные эффекты. Рассмотрим основные из них.

Мышечные, суставные боли

Болевые ощущения в мышцах могут беспокоить в вечернее время суток, после активного рабочего дня. Возникновение миалгии напрямую связанно со способностью статинов разрушать мышечные клетки – миоциты. На их месте появляется воспаление. Это приводит к усилению выработки молочной кислоты и еще большему раздражению нервных окончаний.

Побочные действия статинов

При приеме статинов чаще всего поражается мышечная ткань нижних конечностей. Но этот побочный эффект проявляется всего у 0,4% больных и имеет временный характер. После прекращения терапии препаратами клетки восстанавливаются, а все болевые ощущения исчезают.

В редких случаях развивается рабдомиолиз – синдром, характеризующийся гибелью части мышечных волокон, возникновением острой почечной недостаточности из-за попадания продуктов распада в кровь.

Иногда у больных наблюдаются осложнения со стороны суставов. Снижая холестерин, статины также уменьшают количество внутрисуставной жидкости и изменяют ее свойства. Следствием этого становятся артриты и артрозы. Если вовремя не принять меры, может возникнуть контрактура суставов – сращение основных его элементов. Это грозит утратой подвижности в конечностях.

Сбои в работе ЖКТ

Такие последствия возникают у 2-3 % больных, принимающих статины. Могут беспокоить:

  • тошнота;
  • частая отрыжка;
  • рвота;
  • дискомфорт, болевые ощущения в области желудка, кишечнике;
  • усиленный или, наоборот, пониженный аппетит.

Появление всех этих симптомов указывает на повышенную чувствительность к статинам и является поводом для коррекции их дозировки или замены другими медицинскими средствами, обладающими схожим принципом действия.

Хороший и плохой холестерин

До 80 % «вредного» холестерина вырабатывается именно в этом органе. Статины угнетают его синтез, но некоторые из них разрушают клетки печени. Это приводит к ухудшению работы органа, возникновению осложнений на фоне уже имеющихся патологий.

Такие побочные эффекты наблюдаются не у всех больных. Для оценки негативного влияния препаратов на гепатоциты регулярно проводятся печеночные пробы, исследование показателей общего и биохимического анализа крови.

Нарушения работы нервной и сосудистой систем

Длительный прием статинов может стать причиной возникновения таких симптомов:

  • Цефалгияголовокружение;
  • цефалгия;
  • общая слабость;
  • снижение трудоспособности;
  • сонливость;
  • перепады настроения;
  • изменение вкуса;
  • нарушения чувствительности в разных частях тела;
  • паралич лицевого нерва (основные его признаки: асимметрия лица, снижение подвижности на пораженной стороне);
  • ухудшение памяти.

Все эти побочные явления появляются не всегда: согласно исследованиям, нарушения в работе нервной системы наблюдаются лишь у 2% больных, проходящих терапию статинами.

Статины помогают предупредить появление патологий сердечно-сосудистой системы. Но в некоторых случаях они вызывают нарушения в ее работе. Негативными последствиями от применения средств, понижающих холестерин, могут быть:

  • усиленное сердцебиение;
  • пониженное или повышенное (редко) артериальное давление;
  • мигрень;
  • аритмия.

В первую неделю приема статинов может наблюдаться усиление симптомов стенокардии, но со временем состояние больного нормализуется.

Другие последствия

Реакции кожного покрова наблюдается редко, но иногда возникают:

  • крапивница;
  • зуд;
  • отечность;
  • покраснение.

Противопоказания к назначению статинов

Длительное лечение статинами может негативно сказаться и на состоянии органов дыхания. На фоне их приема возможно:

  • снижение иммунной защиты и инфекционные заболевания носоглотки;
  • появление трудностей с дыханием;
  • возникновение носовых кровотечений;

Также высока вероятность распространения уже имеющейся инфекции на нижние отделы дыхательных путей (в легкие). Это грозит развитием бронхита и пневмонии. Последствиями терапии препаратами этой группы также могут быть: анафилактический шок, синдром Стивена-Джонса. Но такие тяжелые реакции – крайне редкое явление, вероятность их появления минимальна.

Применение при НЖБП

Среди гиполипидемических средств, используемых для коррекции уровня холестерина при сердечно-сосудистых заболевания, статины считаются препаратами выбора. Но многие годы остается открытым вопрос о возможности и эффективности их применения при неалкогольной жировой патологии печени. Для оценки пользы и вреда препаратов этой группы было проведено не одно исследование.

После их применения отмечается снижение уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности и печеночных ферментов. Но так как при приеме препаратов этой группы возможно разрушение гепатоцитов, прежде, чем их назначать, врачи обязательно должны сопоставлять терапевтический эффект и риск гепатотоксичности, изучать положительное воздействие статинов на процессы, происходящие в органе.

Основные препараты

Больным с таким диагнозом могут быть назначены препараты разных групп. Из статинов наиболее безопасными и эффективными являются:

  1. Аторвастатин. При заболеваниях, развившихся по причине нарушения обмена липидов, он рекомендуется наиболее часто. Дозировка препарата – от 40 до 80 мг. Это обеспечивает безопасное его использование и возможность корректировки дозы в зависимости от степени тяжести патологий. По данным исследований, это гиполипидемическое средство способно снизить вероятность возникновения инсульта в 2 раза.Евгения: «Сдала анализы. Выяснилось, у меня высокий холестерин. Раньше были диагностированы: атеросклероз сосудов, панкреатит, холецистит и хронический пиелонефрит. Принимала Аторвастатин в течение 1,5 лет. Немного беспокоили боли в ногах, но показатель холестерина снизился с 7,9 до 5,57».
  2. Розувастатин – статин синтетического происхождения. Он обладает выраженной гидрофильностью (поэтому не оказывает пагубного действия на печень), угнетает процесс образования липопротеидов низкой плотности (они – «ключевое звено» в синтезе холестерина). Этот препарат не воздействует на мышечную ткань. Риск возникновения судорог и некроза мышц во время его приема отсутствует.

    Исследования безопасности розувастатина

    По сравнению с другими средствами группы статинов, Розувастин более эффективен: он снижает уровень ЛПНП и повышает количество ЛПВП на 40 и 10 % соответственно. Поэтому для лечения жировой печеночной болезни, сердечно-сосудистых заболеваний достаточно принимать его в дозировке 40 мг.

    Эффект от терапии этим статином проявляется после первой недели применения. Через 14 дней эффективность Розувастина составляет 90-95 %. При условии регулярного применения по истечении месяца можно достичь наилучшего результата от лечения.

    Андрей: «Принимал Розувастин при алкогольной болезни печени. Врач предупредил, что может усугубить состояние, а может улучшить. Побочных явлений от его приема у меня не было, показатели холестерина нормализовались».

  3. Симвастин – статин первого поколения.

    Назначается при высоком риске атеросклероза.

    После его приема улучшается соотношение липидов, которые отвечают за выработку (утилизацию) холестерина, уменьшается вероятность появления тромбов в артериях и возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы в постинфарктный и постинсультный периоды, при диабете.

    При длительном применении препарата нередко возникают побочные эффекты. Поэтому принимать его без предварительной консультации врача не рекомендуется.

    Олег: «В 49 лет назначили Симвастин. Пил этот препарат курсами, с перерывом в 4 месяца. Показатели крови и общее самочувствие улучшились, но на фоне приема этого препарата появилась головная боль, слабость в ногах и теле, упало зрение.

    Как только прекратил лечение, побочные явления исчезли».

    Анатолий, врач-гепатолог, г. Москва: «При неалкогольной жировой болезни, сопровождающейся нарушением липидного обмена, статины должны применяться. Но сложность такой терапии состоит в подборе правильной дозировки.

    Чем она выше, тем больше риск проявления побочных действий.

    Прежде всего, необходимо провести анализ работы печени и выяснить, что является причиной постоянно повышенного АЛТ. При скрытом активном процессе в органе, длительном применении каких-либо медицинских препаратов или состоянии гипотиреоза также может развиться жировой гепатоз».

Как поддержать орган?

Для профилактики поражения печени, поддержания ее работы в период применения статинов дополнительно назначаются:

  • Коррекция рациона питания. Диета при жировом гепатозе подразумевает употребление пищи в вареном, запеченном или тушеном виде. Так как холестерин необходим организму для строения клеток, важно не исключать его, а ограничить употребление некоторых продуктов и блюд. Рекомендуется меньше есть:
    • жареного;
    • жирного;
    • копченостей;
    • острых, чрезмерно соленых и пряных блюд;
    • маринованных, консервированных продуктов;
    • крепкого чая, кофе и какао;
    • свежего хлеба, выпечки из слоеного и сдобного теста.
  • Гепатопротекторы для печени. В их состав могут входить:

    • эссенциальные фосфолипиды (Эссенциале, Фосфоглив) – стимулируют регенерацию тканей органа;
    • растительные компоненты (Гепабене, Силибинин). Такие препараты помогают вывести продукты распада обмена веществ и токсины из организма;
    • урсодезоксихолевая кислота (Урсосан, Урсофальк). Средства этой группы разжижают желчь и улучшают ее отток, укрепляют мембрану печеночных клеток.

Гепатопротекторы не только помогают предупредить разрушение тканей печени, но и ускоряют ее восстановление после применения статинов, усиливают эффективность основного лечения.

Стоит ли принимать лекарства?

Несмотря на возможное негативное влияние статинов на печень, необходимость их использования и эффективность при неалкогольной жировой патологии оправданы. Приведем клинический случай.

В отделение реанимации и интенсивной терапии поступила больная возрастом 73 года с жалобами на:

  • высокое артериальное давление;
  • головную боль;
  • приступы удушья в ночное время суток;
  • ощущение тяжести в грудной клетке;
  • отечность нижних конечностей;
  • быструю утомляемость.

В 35 лет пациентка начала прибавлять в весе, в 65 – перенесла лапароскопическую холицистэктомию. К врачам больше не обращалась. Женщина не курит, но ведет малоподвижный образ жизни. Мать и отец умерли в возрасте 67 и 69 лет, соответственно: женщина страдала гипертонической болезнью, а мужчина – сахарным диабетом 2 типа.

При поступлении общее состояние больной было тяжелым. После обследования выяснилось, что у нее ишемическая болезнь сердца, диабет, абдоминальное ожирение, атеросклероз аорты и выраженная жировая инфильтрация печени.

Пациентке назначили:

  • диету;
  • прием препаратов, снижающих артериальное давление;
  • пролонгированные мононитраты.

Помимо этого, учитывая наличие у больной дислипидемии, признаков неалкогольного стеатогепатита дополнительно была приписана комбинированная гиполипидемическая терапия (прием Симвастатина и препарата урсодезоксихолевой кислоты – Урсосана).

За время лечения самочувствие пациентки улучшилось: исчезли боли в груди и одышка, повысилась устойчивость к физическим нагрузкам, уменьшились отеки голеней и стоп, повысилась трудоспособность. Женщину выписали с больницы с рекомендациями продолжать терапию и регулярно проходить обследования.

Результаты исследований через 3 месяца: новые симптомы – отсутствуют, показатели липидного обмена – незначительно улучшились, рецидивы ангинозных приступов – не наблюдались.

Дозировка статина была увеличена. При этом постоянно проводился контроль уровня печеночных ферментов (АСТ и АЛТ).

Спустя 3 месяца пациентка снова прошла обследование, в ходе которого было обнаружено значительное улучшение показателей крови. Кроме этого, женщина снизила массу тела, избавилась от периферических отеков и болей в ногах при ходьбе.

Данное клиническое обследование подтверждает необходимость в назначении статинов при лечении неалкогольного жирового заболевания печени, сочетающейся с другими патологиями. Применять гиполипидемические средства в рамках комплексной терапии метаболических нарушений можно даже в пожилом возрасте.

Статины – одни из наиболее эффективных препаратов, используемых в терапии неалкогольной жировой болезни печени, сердечно-сосудистых заболеваний. Они помогают снизить вероятность развития осложнений на фоне имеющихся патологий и улучшить качество жизни в целом.

Но помимо пользы, их применение может нанести вред организму. Поэтому самостоятельно принимать препараты этой группы нельзя: подобрать правильную, безопасную для печени, дозировку лекарств способен только врач.

Источник: https://simptomov.com/pechen/statiny/

Урсодезоксихолевая кислота для печени

Урсодезоксихолевая кислота для печени очень полезна, поскольку способствует восстановлению клеток этого органа, приводит в норму процесс желчеотделения, растворяет камни.

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) представляет собой вещество, которое оказывает желчегонное, защитное и иммуностимулирующее действие.

Также его применяют для понижения уровня холестерина и снижения риска возникновения камней в желчном пузыре. Особенностью препарата является его способность восстанавливать клетки печени.

Описание

В человеческом организме содержатся токсичные желчные кислоты. Чтобы они не наносили вреда собственным клеткам, организм преобразует их во вторичные и третичные.

УДХК является третичной кислотой. Она необходима для нормального функционирования организма, при её дефиците начинают развиваться различные заболевания. Для их лечения в медицине применяют урсодезоксихолиевую кислоту, полученную синтетическим путем.

Инструкция к урсодезоксихолевой кислоте содержит информацию о том, что данный препарат относится к гепатопротекторам. Основным действующим веществом является урсодезоксихолевая кислота. Она же является активным веществом некоторых желчегонных средств.

Показания

УДХК показана в следующих случаях:

  • При хронических патологиях печени и желчного (муковисцидозе, холангите, биллиарном циррозе).
  • При жировом гепатозе.
  • При гепатитах.

Также урсодезоксихолевая кислота назначается при дискинезии желчевыводящих путей, характеризующейся нарушением нормального процесса оттока желчи.

Противопоказания

Препарат не стоит принимать людям с гиперчувствительностью к его компонентам, при наличии желчных камней, дисфункции желчного пузыря, а также острых воспалительных процессах, протекающих в этом органе.

Также УДХК противопоказана при:

  • Циррозе в стадии декомпенсации.
  • Болезни Крона.
  • Тяжелых нарушениях работы почек.

Способ применения

Лекарство предназначено для внутреннего применения. С целью растворения желчных и холестериновых камней пациентам назначают по 10 мг/г массы тела в сутки. Длительность терапии составляет от 6 до 12 месяцев.

Для предупреждения повторного возникновения камней после их растворения пациентам рекомендуется принимать лекарство на протяжении еще нескольких месяцев.

При первичном циррозе назначают до 15 мг/кг массы пациента. Длительность терапии при данном заболевании может составить 1—2 года.

Прием капсул следует осуществлять в вечернее время. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая, и запивают водой.

Детям и подросткам, масса тела которых не превышает 34 кг, рекомендуется принимать препарат в форме суспензии.

Аналоги

В аптеках можно купить такие аналоги урсодезоксихолевой кислоты:

  • Урсофальк — выпускается в форме капсул по 250 мг. Стоимость 50 капсул составляет 980 руб.
  • Урсолив — также представляет собой капсулы по 250 мг для внутреннего применения. Стоимость 50 капсул — 650 руб.
  • Урсодекс — одна таблетка лекарственного средства содержит 150 или 300 мг УДХК. Средняя цена за упаковку, содержащую 50 таблеток, составляет около 850 руб.
  • Урсосан — выпускается в капсулах по 250 мг. Средняя цена за 10 капсул — 200 руб.

Все перечисленные препараты имеют одно и то же действующее вещество — УДХК. Выпускают их в форме капсул, таблеток или суспензии для перорального применения. Последняя лекарственная форма предназначена для лечения детей.

Средняя цена на урсодезоксихолевую кислоту составляет 700-800 рублей за 50 капсул.

Отзывы

УДХК оказывает положительное воздействие на организм. Многие врачи назначают препарат с этим действующим веществом пациентам, страдающим от холестериновых камней.

Если их размер составляет не более 20 мм, при этом пузырь заполнен ими менее, чем на половину, то урсодезоксихолевая кислота отлично справляется со своей задачей.

Важно знать!

Если спустя 6 месяцев после приема препарата камни не растворились, то дальнейшее лечение кислотой, как правило, не оказывает нужного эффекта.

Отзывы на урсодезоксихолевую кислоту пациентов, которые применяли её при нарушениях оттока желчи, также положительные.

Поскольку препарат способствует снижению концентрации токсичных желчных кислот в кишечнике и печени, у больных происходит восстановление оттока желчи. А нормализация процесса желчевыделения приводит к восстановлению пищеварения.

Если вы не знаете, где купить урсодезоксихолевую кислоту, обратитесь в любую аптеку своего города — опытные фармацевты подберут нужный препарат, имеющий предписанную врачом дозировку.

Источник: https://ipechen.ru/preparaty/ursodezoksiholevaya-kislota/

Липиднормализующее действие статинов и урсодезоксихолевой кислоты при ишемической болезни сердца и неалкогольном стеатогепатите

Скачать публикацию

Ж-л «Здравоохранение», №1, 2008

Е.Л. Трисветова -д.м.н., профессор кафедры внутренних болезней Белорусского государственного медицинского университета

Наиболее частую причину смертности и инвалидности населения развитых стран мира представляют сердечно-сосудистые заболевания, ассоциированные с атеросклерозом.

Одним из важных факторов риска развития атеросклероза коронарных артерий, являющегося в большинстве случаев морфологическим субстратом ишемической болезни сердца (ИБС), считают нарушения липидного обмена.

Показано, что при повышении уровня холестерина (ХС) более 8,5 ммоль/л (или выше 330 мг/дл), в 4 раза возрастает риск фатальных сердечно–сосудистых заболеваний, при сочетании с артериальной гипертензией (АГ) – в 9 раз, при наличии гиперхолестеринемии, курения и АГ – в 16 раз [1, 2].

Дислипидемия относится к модифицируемым факторам риска, для коррекции которой применяют медикаментозные средства (ингибиторы ГМК-КоА редуктазы – статины, анионообменные смолы, никотиновая кислота, фибраты, препараты рыбьего жира, эссенциальные фосфолипиды), хирургические (шунтирование тонкого кишечника, плазмаферез, аферез липопротеинов низкой плотности), а также немедикаментозные методы воздействия на липиды крови (антиатеросклеротическая диета, физические тренировки, устранение факторов риска – курение, артериальная гипертензия и др.) [3, 4].

Результаты крупных исследований по первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (CARE, LIPID, FLARE, MERCURY, REVERSAL, ESTABLISH, ФАРВАТЕР) доказали эффективность применения статинов в сочетании с другими медикаментозными средствами, в снижении риска общей и коронарной смертности, частоты «крупных» коронарных событий, фатальных и нефатальных случаев инфаркта миокарда, потребности в реваскуляризации [5, 6, 7, 8, 9].

Статины проявляют гиполипидемические свойства, нормализуя уровень ХС липопротеинов низкой и высокой плотности (ЛПНП и ЛПВП), и оказывают плейотропные эффекты, включающие сохранение/восстановление барьерной функции эндотелия, сосудорасширяющие, антиишемические, антитромботические, антипролиферативные влияния на гладкомышечные клетки, противовоспалительные, уменьшающие гипертрофию левого желудочка, предотвращающие остеопороз, а также снижают насыщение желчи холестерином, растворяют холестериновые камни [10, 11].

Препараты группы статинов понижают в среднем ХС ЛПНП на 20-60%, триглицеридов на 10-20%, уровень ХС ЛПВП повышают на 5-15%.

Длительное (не менее 5 лет) применение статинов уменьшает частоту осложнений от ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний на 25-40%.

Гиполипидемический эффект при назначении статинов наступает через 2-3 недели от начала лечения, однако снижение сердечно-сосудистых осложнений проявляется не ранее 6-9 месяцев [4, 12, 13].

Согласно клиническим исследованиям Reversal и Asteroid применение статинов в высоких дозах (аторвастатин 80 мг/сут и розувастатин 40 мг/сут) в течение 18-24 месяцев приводит к стабилизации процесса или регрессии атеросклероза в коронарных артериях [14, 15].

Максимальную суточную дозу статинов обычно назначают пациентам, имеющим очень высокий риск развития атеросклероза и/или с высокими уровнями общего ХС и ХС ЛПНП. Однако увеличение дозы статинов до максимальной эффективной ограничено у некоторых пациентов.

Применение статинов в высокой дозе влечет более частое развитие побочных эффектов в виде гиперферментемии, миопатии, рабдомиолиза.

К тому же риск развития побочных эффектов повышается в случае назначения статинов в сочетании с некоторыми медикаментозными средствами, а также при паренхиматозных заболеваниях печени [5, 13].

В 0,1-3% случаев при приеме статинов наблюдаются миалгии и миопатии, при развитии которых активность креатинфосфокиназы (КФК) повышается в 5 и более раз по сравнению с нормальными значениями.

Рабдомиолиз относится к самым тяжелым осложнениям терапии статинами, проявляющимся миалгией, миопатией, мышечной слабостью, повышением активности КФК более 10 раз верхних нормальных значений показателя [16].

Повышение активности печеночных ферментов АСТ и АЛТ наблюдается у 1-5% больных. В случае превышения уровня нормальных значений одного из ферментов в 3 раза при двух последовательных измерениях, прием статина прекращают. При возвращении уровня ферментов в течение короткого времени к нормальным значениям, лечение возобновляют тем же препаратом в меньшей дозе или другим статином [17].

Препараты группы статинов метаболизируются с участием изоферментов 3А4 и 2С9 системы цитохрома P-450 в печени. Конкурентное связывание фермента препаратами, метаболизм которых также осуществляется через те же изоферменты, ведет к повышению концентрации статинов в плазме крови и усилению их токсических влияний.

Изофермент цитохрома P-450 3А4 участвует в метаболизме следующих препаратов, применяемых у кардиологических больных: лидокаин, фелодипин, нифедипин, верапамил, варфарин; 2С9 – атенолол, диклофенак, варфарин.

В случае сочетания с указанными препаратами назначают минимальную дозу статинов и не реже 1 раза в месяц контролируют уровень печеночных ферментов и КФК в крови [3, 17].

Поскольку целью гиполипидемической терапии у больных ИБС является снижение и сохранение уровня общего ХС≤4,5 ммоль/л (175 мг/л); ХС ЛПНП ≤2,5 ммоль/л (100 мг/дл), достижение ее возможно при длительном применении препаратов, не вызывающих нежелательные побочные реакции [3, 4, 17].

Нередко у больных ИБС и дислипидемией выявляют поражение паренхимы в результате метаболических заболеваний печени К метаболическим поражениям печени относят неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), развивающийся у больных, не употребляющих алкоголь в дозах, достаточных для повреждения печени.

НАСГ часто диагностируют при сахарном диабете 2 типа (5%), избыточной массе тела (83%), гиперлипидемии (50%) [18, 19].

При поражении паренхимы печени и повышении уровня печеночных ферментов длительный прием статинов в максимальных дозах, позволяющих достичь целевого уровня общего ХС, ХС ЛПНП практически не осуществим.

В развитии НАСГ участвуют многие этиологические факторы: генетические, нейрогуморальные, гемодинамические и внешней среды [20]. Патогенез НАСГ плохо изучен, ведущими в развитии заболевания считают два основных механизма: окислительный стресс и фактор некроза опухоли-α (ФНО)/эндотоксин-опосредованное повреждение печени.

Накопление жиров в печени может явиться следствием избыточного поступления свободных жирных кислот в печень, усиленного синтеза желчных кислот самой печенью из ацетилкоэнзима А, при избыточном поступлении такового.

Продукция триглицеридов в гепатоците находится в прямой зависимости от содержания в нем жирных кислот, ацетилкоэнзима А, глюкозы.

В случае преобладания образования триглицеридов над синтезом липопротеидов и секрецией из гепатоцита в виде липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), происходит накопление жира в гепатоците.

В нормальной печени содержание жира не превышает 1,5% от ее массы, при повышении содержания его до 2-3% формируются капельки жира, доступные визуализации при световой микроскопии и определяющие морфологическую картину стеатоза печени.

Липопротеиды очень низкой плотности под влиянием липопротеидной липазы крови расщепляются до ЛПНП и жирных кислот, что ведет к усилению процессов свободнорадикального окисления липидов с накоплением продуктов перекисного окисления липидов.

Гистологические изменения в печени у больных НАСГ представлены умеренной или выраженной крупнокапельной жировой дистрофией и воспалением (лобулярным или портальным) при наличии либо отсутствии телец Маллори; признаков фиброза или цирроза; дегенерации и баллонной дистрофии гепатоцитов [21].

Субъективные признаки заболевания отсутствуют либо незначительно выражены и включают слабость, снижение аппетита, чувство быстрого насыщения, тяжесть, дискомфорт в правом подреберье.

Важными признаками НСАГ являются увеличение печени и изменения результатов биохимических проб печени: увеличение в 2-3 раза уровня АСТ, АЛТ, изредка — повышение уровня гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП). В некоторых случаях появляются признаки холестатического синдрома (повышение щелочной фосфатазы).

При ультразвуковом исследовании органа выявляют увеличение печени с повышением ее эхогенности и признаки жирового гепатоза. При компьютерной томографии вследствие уменьшения плотности органа определяют «большую серую печень» [21, 22].

Положительное влияние на биохимические показатели цитолиза и холестаза при НАСГ оказывает урсодезоксихолевая кислота (УДХК) [23, 24].

Применение синтетической УДХК началось с середины прошлого века как препарата, вызывающего денатурацию желчи и растворение мелких желчных камней.

В последующие десятилетия было выявлено положительное влияние УДХК на функциональное состояние печени при многих первичных заболеваниях органа, а также при других заболеваниях, вызывающих вторичное повреждение печеночной паренхимы.

Описаны многообразные механизмы действия УДХК:

Холеретический механизм:

— вытеснение пула токсических гидрофобных желчных кислот за счет конкурентного захвата рецепторами в подвздошной кишке;

— стимуляция экзоцитоза в гепатоцитах путем активации Са-зависимой α-протеиназы, обусловливающая уменьшение концентрации гидрофобных желчных кислот;

— индукция бикарбонатного холереза, усиливающая выведение гидрофобных желчных кислот.

Цитопротективный механизм:

— встраивание УДХК в фосфолипидный слой клеточной мембраны, в результате которого происходит стабилизация мембраны и повышение устойчивости к повреждающим факторам.

Антиапоптотический механизм:

— снижение концентрации ионизированного Са2+ в клетках, препятствующее выходу цитохрома С из митохондрий, и блокирующее активацию каспаз, а также апоптоз холангиоцитов.

Иммуномодулирующий механизм:

— уменьшение экспрессии молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, снижение продукции провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, 2, 6, ФНО-a, ИФН-γ).

Гипохолестеринемический механизм:

— снижение всасывания холестерина в кишечнике, снижение синтеза холестерина в печени, снижение экскреции холестерина в желчь.

Литолитический механизм:

— снижение литогенности желчи вследствие формирования жидких кристаллов с молекулами холестерина, предупреждение образования и растворение холестериновых камней

Многообразные эффекты УДХК определяют применение препарата при гепатитах, токсических поражениях печени, муковисцидозе и др [25, 26].

Эффективность применения УДХК при НАСГ у больных ИБС была отмечена в недавних исследованиях, проведенных в России и Украине [28, 29, 30]. Поскольку, несмотря на относительно доброкачественное течение НАСГ, в половине случаев отмечают прогрессирование патологического процесса и изредка формирование цирроза печени, назначение УДХК у больных ИБС и гиперлипидемией является обоснованным [31].

В исследовании, проведенном в 2006 г. в Украине изучали функциональное состояние печени больных с ИБС в сочетании с НСАГ, получивших гиполипидемическую терапию статинами и УДХК в течение трех месяцев.

Было отмечено снижение общего ХС на 23 – 24%, триглицеридов на 40–41%, ЛПНП на 35–36%, липопротеидов очень низкой плотности на 25%, индекса атерогенности на 13–14%, повышение ЛПВП на 42%. Значительное снижение активности АЛТ (на 56%) наблюдали у больных, получавших статин и УДХК [29].

В исследовании, проведенном под руководством академика А.С. Логинова (1998), изучали функциональное состояние печени больных с вирусными хроническими гепатитами В или С, получавшими в течение трех месяцев УДХК.

Было отмечено, что в течение 2-3 недель уменьшаются клинические проявления заболевания (астенодепрессивный и диспептический синдромы) [32].

Тенденцию к снижению активности щелочной фосфатазы, АСТ, АЛТ выявили в первые две недели лечения, к концу третьего месяца применения препарата показатели достоверно снизились по сравнению с исходными.

Авторы получили к концу исследования изменения в липидном спектре крови: ЛПНП снизились на 9,8%, ЛПВП увеличились на 20,3%. Помимо исследования ферментов печени, липидного спектра крови были изучены также изменения перекисного окисления липидов. Результаты исследователей свидетельствовали о влиянии УДХК на метаболизм холестерина, синтетические процессы в печени и детоксицирующую функцию печени.

По данным рандомизированного проспективного исследования Cabezas Gelabert R (2004), включившем 48 пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией, не отвечавших на лечение симвастатином или аторвастатином, совместный прием симвастатина 20 мг/сут и УДХК 300 мг/сут в течение 4 месяцев оказался более эффективным в снижении уровней холестерина ЛПНП в сыворотке крови по сравнению с приемом только симвастатина в дозе 40 мг/сут (118,8 ±8,6 против 154,8 ±12,2; соответственно; p = 0,0034) [33].

Следует отметить, что добавление УДХК 300 мг/сутбольным. получавшим аторвастатин в дозе 20 мг/сут, привело к значительно более выраженному снижению уровня ХС ЛПНП в сыворотке крови по сравнению с аторвастатином в дозе 40 мг/сут (94,6 ±6,1 против 138,7 ±9,0; соответственно; p = 0,0037).

Результаты исследования показали эффективность применения комбинированной терапии статинами в низких дозах и УДХК в лечении пациентов с первичной или семейной гиперхолестеринемией, первоначально не отвечавших на лечение симвастатином или аторвастатином. Авторы отметили, что добавление УДХК в дозе 300 мг/сутпозволило снизить дозу статинов в два раза,  и добиться выраженного гиполипидемического эффекта [33].

Нами проведено самостоятельное исследование с целью оценки эффективности применения УДХК (Холудексан 300 мг) в достижении цитопротективного и усиления гиполипидемического действия статинов у больных с НАСГ и хроническими формами ИБС.

В исследовании участвовали 24 больных, 10 мужчин и 14 женщин (средний возраст 52,6 ± 4,8 года) с НАСГ и хроническими формами ИБС. Индекс массы тела больных составлял 28,3 ± 5,4 кг/м2.

У 20 больных диагностировали артериальную гипертензию 2-й степени, у 6 — признаки хронической сердечной недостаточности (ХСН) I функционального класса.

В исследование не включали больных, имеющих анамнестические данные о факторах риска развития токсического, а также по результатам лабораторных методов исследования и инфекционного поражения печени.

При обследовании пациентов у всех определили незначительное увеличение печени, повышение в 1,5-2 раза уровня АСТ, а также у 4 – повышение АЛТ. Активность щелочной фосфатазы была повышена у 7, уровень содержания билирубина в сыворотке крови оставался нормальным.

При ультразвуковом исследовании печени, выполненном всем больным, выявлена гиперэхогенность, обусловленная диффузной жировой инфильтрацией органа. У 3 пациентов выполнена компьютерная томография печени, при которой визуализирована типичная картина НАСГ.

При серологическом исследовании ни у одного больного не были выявлены признаки инфицирования вирусами гепатитов В и С .

Исследование липидного спектра крови (общий ХС, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды, индекс атерогенности), уровень показателя системного воспаления (С-реактивный протеин), а также трансаминазы, содержание билирубина, щелочной фосфатазы исследовали до лечения и через месяц после назначенного лечения.

Все пациенты принимали антигипертензивные, антитромбоцитарные препараты и лекарственные средства, корригирующие ХСН; статины (аторвастатин в дозе 10 мг/сут) были назначены после обследования.

Больных распределили на две группы: первая группа (n=11) получала дополнительно УДХК (Холудексан, World Medicine) 300 мг 2 раза в сут; вторая группа (n=13) УДХК не получала.

При анализе результатов исследования выявлено снижение общего ХС на 9,5%, триглицеридов на 21% у больных обеих групп. Снижение ЛПНП на 11,2% (p

Источник: http://worldmedicine.by/publikatsii/92-lipidnormalizuyushchee-dejstvie-statinov-i-ursodezoksikholevoj-kisloty-pri-ishemicheskoj-bolezni-serdtsa-i-nealkogolnom-steatogepatite

Применение Урсосана для понижения уровня холестерина

Препарат на основе урсодезоксихолевой кислоты Урсосан снижает холестерин в крови и оказывает положительное влияние на работу гепатобилиарной системы, защищая клетки печени от разрушительного действия различных вредных веществ. Препарат относится к группе гепатопротекторов, но при этом обладает широким спектром терапевтического действия, что с успехом используют в лечении многих заболеваний.

Свойства лекарственного средства

Урсосан выпускается в форме капсул, в каждой из которых содержится 250 мг главного действующего вещества — урсодезоксихолевой кислоты. Из дополнительных компонентов присутствуют крахмал, магний, кремний, желатин.

Препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте человека. Урсодезоксихолевая кислота достигает максимальной концентрации в крови спустя 3–4 часа после приема капсулы.

Средство активно используют с целью лечения нарушения обменных процессов, в т. ч. и липидного, в организме человека. Это обусловлено его следующими терапевтическими свойствами:

  1. Гипохолестеринемическое действие. Препарат способен понижать уровень холестерина в крови. Это возможно благодаря тому, что под влиянием лекарственного средства происходит уменьшение его выработки в клетках печени.
  2. Холелитолитическое действие. Нормализует состав желчи и улучшает ее реологические свойства. Не допускает перенасыщения секрета холестерином, что является действенной профилактикой образования холестериновых камней в желчном пузыре. Кроме того, под влиянием урсодезоксихолевой кислоты происходит растворение конкрементов и выход холестерина в желчь. В результате этого камни постепенно уменьшаются в размерах.
  3. Способствует выведению жиров из клеток печени, что с успехом применяется при жировом поражении органа, обусловленном накоплением холестерина гепатоцитами.
  4. Усиливает действие других гипохолестеринемических препаратов. Вместе с этим защищает клетки печени от негативного влияния медикаментов.
  5. Обладает желчегонным действием. Благодаря этому входящая в состав секрета желчь быстро выводится из организма человека, а не всасывается обратно в кровь.

Кому противопоказан Урсосан и каковы возможные побочные эффекты

Препарат характеризуется хорошей восприимчивостью. Главное — придерживаться рекомендованной дозировки и ни в коем случае самостоятельно ее не увеличивать. Непродуманными действиями можно спровоцировать развитие побочных эффектов, но никак не добиться быстрого терапевтического результата.

Однако при определенных заболеваниях принимать Урсосан категорически запрещено, поскольку это грозит возникновением серьезных осложнений:

  1. Не рекомендуется использовать препарат с целью снижения холестерина пациентам с желчнокаменной болезнью, при которой конкременты содержат большое количество кальция.
  2. Под запрет попадает низкая активность желчного пузыря по типу гипотонии, а также наличие желудочно-кишечного свища.
  3. Противопоказан Урсосан при тяжелых патологиях печени и почек.
  4. Нежелательно применять препарат в период обострения заболеваний гепатобилиарной системы.
  5. Если в анамнезе регистрировалась реакция непереносимости на урсодезоксихолевую кислоту или вспомогательные компоненты, которые входят в состав Урсосана, средство принимать нельзя. В этом случае нужно подобрать другой препарат, обладающий сходным гиполипидемическим влиянием.

Лекарственное средство разрешено к назначению при беременности, но при этом женщина должна находиться под медицинским наблюдением. Это необходимо для того, чтобы постоянно контролировать ее самочувствие и не допустить развития осложнений.

При использовании Урсосана для снижения холестерина возможно появление следующих побочных реакций:

  • тошнота, рвота, расстройство стула, боли в животе;
  • повышение активности печеночных трансаминаз (АлТ, АсТ и др.);
  • аллергическая реакция в форме кожной сыпи и зуда;
  • боли в спине;
  • облысение.

Что учитывать при применении

Урсосан от холестерина можно использовать только по рекомендации врача. Перед назначением терапевтической схемы пациент должен пройти полное обследование, включающее лабораторные и инструментальные методы диагностики.

Это обусловлено тем, что если у пациента присутствует желчнокаменная болезнь, прежде всего нужно определить химическую структуру, размеры конкрементов и заполненность пузыря. Ведь препарат не только уменьшает уровень холестерина, но и обладает выраженным желчегонным действием.

Подобный эффект способен спровоцировать сдвиг камней с дальнейшим возникновением печеночной колики.

Важную роль в нормализации обменных процессов играет сохранение достаточной моторики желчного пузыря. Следует убедиться и в полной проходимости протоков, чтобы желчь беспрепятственно смогла выйти в 12-перстную кишку. Это позволит быстро понизить уровень холестерина в крови больного.

Основное правило успешного применения Урсосана заключается в том, что лечение должно проходить под медицинским наблюдением. Пациент обязан регулярно сдавать биохимический анализ крови на уровень холестерина с целью контроля эффективности проводимой терапии. Важную роль играет и периодическое определение активности печеночных ферментов.

Урсодезоксихолевую кислоту нельзя принимать совместно с Холестирамином или антацидами на основе алюминия, к которым относятся Гастал, Алмагель и другие средства. Это может привести к ослаблению терапевтического эффекта от применения Урсосана. Ухудшить процесс растворения холестериновых камней способны Клофибрат, Неомицин, прогестины и эстрогены.

Если человек параллельно применяет любые медикаментозные препараты, об этом нужно обязательно уведомить лечащего врача. Это позволит откорректировать назначения таким образом, чтобы добиться оптимальной комбинации всех лекарственных средств.

Принимая Урсосан, вы не только снизите уровень холестерина в крови, но и защитите клетки печени от неблагоприятного влияния свободных радикалов, аллергенов, токсичных и других вредных веществ.

Источник: https://StopHolesterin.ru/lekarstva/ursosan-protiv-holesterina.html

Ссылка на основную публикацию